糖尿病の原因と肥満の関係が解明

製薬会社で20年以上、新薬の研究開発に携わった経験をもとに、科学的根拠に基づいた糖尿病関連の情報をお伝えしています。

糖尿病治療では、日本糖尿病学会や厚生労働省も示しているように、食事療法と運動療法が基本です。

はじめに

糖尿病と肥満は密接な関係にあり、肥満の人ほど糖尿病のリスクが高いことが分かっています。
国立国際医療研究センターの調査では、30歳の男性サラリーマンの3人に1人が65歳までに糖尿病を発症することが明らかになっていますが、

肥満の男性サラリーマンの糖尿病率は77％だったということも分かっています。

では肥満だとどうして糖尿病のリスクが高いのか？慶応大学の研究グループは肥満と糖尿病の関係を明らかにしました。

肥満による脂肪細胞の炎症が糖尿病に関係する

糖尿病の直接的な成因は、

インスリンの分泌不足
インスリンの効果が低下

です。

インスリンの分泌が低下したり、インスリンの効果が低下することによって血糖値が下がらなくなることが糖尿病なのです。

インスリンの効果が低下することは、「インスリン抵抗性が増加する」という用語が使われます。
すなわち、通常であれば10のインスリンが分泌されれば100の効果が見られるのですが、10のインスリンが分泌されても50の効果しか出なくなることから、20のインスリンが必要になり、やがて膵臓は疲れてインスリンの分泌も低下してしまうのです。

肥満はインスリン抵抗性を増加させる

2型糖尿病の発症の大きな原因の1つとして、

肥満はインスリン抵抗性を増加させる

という考え方が最も有力です。

しかし、肥満によりインスリン抵抗性が起きる理由については今なお充分に解明されていない点が多く、インスリン抵抗性発症メカニズムの研究は糖尿病の治療や治療薬開発における最も重要な課題の1つなのです。

肥満によるインスリン抵抗性の増加に関して、現在、最も有力な機序は、脂肪細胞から「アディポネクチン」という生理活性物質が分泌され、アディポネクチンには様々な働きがあるのですが、アディポネクチンにはインスリンの働きを高める作用があるのです。

しかし、肥満により内臓脂肪が増えると同時に脂肪細胞も肥大し、

アディポネクチンの分泌が減少する
TNF-αやIL-6などの生理活性物質が分泌される

ようになるのです。TNF-αやIL-6はインスリン抵抗性を高める作用があるのです。

さらに、徳島大学の研究グループは、脂肪細胞が肥大したり変性して破壊された細胞からDNAが放出され、この遊離DNAはインスリン抵抗性を高めていると推察しています。

まとめると、

肥満すると脂肪細胞が肥大し変性破壊される
肥大した脂肪細胞からTNF-αやIL-6が分泌される
TNF-αやIL-6はインスリン抵抗性を高める
破壊された脂肪細胞のDNAはインスリン抵抗性を高める

ということになるのです。

糖尿病の原因は肥満による腸内の炎症と関係がある

このように、肥満による内臓脂肪の増加はインスリン抵抗性を増加させて糖尿病を引き起こす原因になるのですが、最近の研究では、肥満が起こる前から腸管内の腸内細菌叢のバランスが崩れることが分かっており、糖尿病との関係が示唆されていました。

慶應義塾大学医学部の研究グループは、高脂肪食の過剰摂取による大腸の慢性炎症がインスリン抵抗性を引き起こし糖尿病の発症につながることを明らかにしました。

詳しく見る ⇒ 慶応大学プレスリリース

Colonic Pro-inflammatory Macrophages Cause Insulin Resistance in an Intestinal Ccl2/Ccr2-dependent Manner

Ccl2-Ccr2 経路を介した高脂肪食負荷に伴う大腸の炎症性マクロファージ浸潤が全身のインスリン抵抗性を引き起こす

研究グループは、脂肪を60%含む高脂肪食を摂取させたマウスについて詳細な実験を行ったところ、脂肪組織よりも先に、